¿Cómo funciona la regulación a la baja/regulación al alza del receptor?

Mi entendimiento es que si una célula está inundada con cierto neurotransmisor, puede disminuir la densidad de ese neurotransmisor. Lo que no entiendo es cómo.

¿Es un resultado físico directo de la internalización del complejo receptor-ligando? Es decir, los receptores simplemente ya no están allí, ¿porque han sido internalizados?

O, ¿la célula detecta de alguna manera la internalización de complejos específicos de receptor-ligando, lo que hace que produzca menos receptores en el futuro?

Respuestas (1)

Pueden ocurrir tanto internalización (a veces con degradación) como cambios en la expresión génica; las circunstancias que conducen a la regulación a la baja determinan cuál (o ambas). Sin embargo, no es necesario que los receptores estén unidos a su ligando para ser internalizados, y no es la internalización de los receptores lo que causa cambios en la expresión génica (supongo que es posible que eso suceda en algún lugar, pero no es que yo esté familiarizado con). Los procesos implican la activación de sistemas de segundos mensajeros y quinasas que fosforilan/desfosforilan los receptores para marcarlos para su internalización y/o degradación, o activan/desactivan factores de transcripción.

Aquí hay dos revisiones con más información: una es más nueva pero se enfoca en una sola clase de receptores y es bastante profunda; el otro es un poco anticuado pero más amplio, pero breve:

Williams, JT, Ingram, SL, Henderson, G., Chavkin, C., von Zastrow, M., Schulz, S., ... y Christie, MJ (2013). Regulación de los receptores µ-opioides: Desensibilización, fosforilación, internalización y tolerancia. Revisiones farmacológicas, 65(1), 223-254.

Tsao, P. y von Zastrow, M. (2000). Regulación a la baja de los receptores acoplados a proteína G. Opinión actual en neurobiología, 10(3), 365-369.

También puede leer acerca de la depresión a largo plazo , que es diferente de las respuestas homeostáticas a las concentraciones de ligandos, pero parece cumplir una función homeostática para evitar que las fuerzas sinápticas generales crezcan indefinidamente, y las vías moleculares son muy similares (y es una muy fenómeno bien estudiado por lo que encontrará mucha información accesible).

> La internalización de los receptores que provoca cambios en la expresión génica La translocación de EGFR al núcleo fue un ejemplo que me vino a la mente ( ref ).
@CMosychuk Gracias por el comentario, es una buena oportunidad para una aclaración. Sí, por supuesto, hay receptores para los que la propia internalización (después de unirse a un ligando) es un mecanismo de señalización. Me refería únicamente a la regulación homeostática de las concentraciones de los receptores de membrana en respuesta al exceso de ligando, como en la OP. No consideraría la internalización del receptor como parte de una vía de señalización regular para ser parte de esa regulación homeostática. Pero gracias por señalar que la internalización puede ser una señal, no quise decir que no está en otra parte.