El jugo de toronja contiene furanocumarinas, que inhiben irreversiblemente el CYP3A4. Por esta razón, cuando uno está tomando ciertos medicamentos, es necesario no comer pomelos porque la inhibición de CYP3A4 puede reducir la cantidad de fármaco que se metaboliza antes de que pueda usarse, lo que resulta en una sobredosis. Aparentemente toma 24 horas después de comer una toronja antes de que el nivel de enzimas sea del 50% y hasta 72 horas para que sea completamente normal. Por lo tanto, parece que comer una toronja al día afectaría sustancialmente los niveles de CYP3A4 de forma indefinida.
Wikipedia dice que el propósito de CYP3A4 es "oxidar pequeñas moléculas orgánicas extrañas (xenobióticos), como toxinas o medicamentos, para que puedan eliminarse del cuerpo". Parece que la inhibición de CYP3A4, desde un punto de vista biológico, reduciría el sistema inmunológico o al menos la capacidad de tolerar y eliminar ciertas toxinas. ¿Hay otras enzimas que toman el relevo, o hay algo en la toronja que hace el trabajo en su lugar, o una toronja diaria es simplemente una mala idea? ¿Cuáles son los efectos de la inhibición prolongada de CYP3A4? ¿Quizás el cuerpo desarrollará tolerancia o inmunidad, o (quizás con efectos negativos) bombeará más CYP3A4 para tratar de compensar?
En general, la biotransformación de los xenobióticos (es decir, el procesamiento de los xenobióticos, también conocidos como fármacos, la desintoxicación del cuerpo) se logra mediante un número limitado de enzimas con amplias especificidades de sustrato. En humanos, por ejemplo, dos enzimas del citocromo P450, a saber, CYP2D6 y CYP3A4 , metabolizan más de la mitad de los medicamentos administrados por vía oral que se usan actualmente. (González y Tukey, 2006).
Las diferentes enzimas CYP pueden actuar sobre varios compuestos orgánicos extraños diferentes con diferentes niveles de eficiencia. Las enzimas CYP oxidan estas moléculas orgánicas añadiendo grupos -OH para hacerlas más solubles y, por lo tanto, más fáciles de excretar.
La toronja contiene compuestos conocidos como furanocumarinas que bloquean las enzimas CYP3A4. Estos compuestos hacen esto uniéndose irreversiblemente a las enzimas CYP3A4, dejándolas fuera de servicio. Como dice el artículo de wikipedia, las enzimas CYP3A4 tardan aproximadamente 24 horas en volver a los niveles normales después de consumir el vaso promedio de jugo de toronja. Durante este tiempo, la capacidad de su cuerpo para procesar medicamentos para eliminarlos disminuye porque CYP3A4 es la principal enzima CYP para procesar muchos medicamentos y toxinas.
Podría pensar que esto podría usarse para reducir la dosis de un medicamento, pero la cantidad de furanocumarina en su sangre variaría ampliamente (la toronja no es uniforme en sus concentraciones) y los niveles de CYP3A4 varían entre individuos. Si intentara usar jugo de toronja u otra fuente de furanocumarinas para hacer esto, se vería reducido a adivinar qué cantidad del medicamento recetado es seguro tomar. Los niveles sanguíneos del medicamento pueden aumentar, lo que resulta en el riesgo de efectos secundarios nuevos o peores. Esencialmente, puede hacer que la dosis normal de un fármaco terapéutico actúe como una sobredosis al aumentar la biodisponibilidad del fármaco en su cuerpo. Mejor no arriesgarse.
Fuentes:
Gonzalez FJ, Tukey RH: Metabolismo de fármacos, en Goodman LS, Gilman A, Brunton LL, Lazo JS, Parker KL (eds.): Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. Nueva York: McGraw-Hill, 2006, págs. 71–91. [Me temo que no puedo vincularlo directamente]
Libro de texto - Toxicología: la ciencia básica de los venenos, Cassarett & Doull ( puede encontrar una versión en PDF del libro de texto aquí: https://ilmufarmasis.files.wordpress.com/2011/07/casarett-and-doulls-toxicology-the -ciencia-básica-de-los-venenos7ma-ed.pdf )
Conferencias de pregrado recordadas a medias.
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Vance L Albaugh