La frontera final de las Ciencias Biológicas podría considerarse comprender los efectos de la variación en el ADN (y el ARN).
Si después de la fertilización, el ADN del cigoto pudiera modificarse genéticamente para evitar complicaciones posteriores en la vida de ese ser humano, podría convertirse en la medicina definitiva.
Además, sabemos que (en humanos) solo el 2% del genoma codifica genes que se traducen en proteínas; ¿Se requiere el resto para la función?
¿Puede el ADN y el ARN considerarse el modelo definitivo de todos los organismos vivos?
Esta pregunta no se puede responder con un simple sí/no, pero diría que la analogía de que el ADN es el "código" utilizado por las células es razonable, si se toma con otras consideraciones.
Cuando Watson y Crick describieron por primera vez la estructura del ADN (siendo una secuencia de doble cadena de los nucleótidos Adenina, Citosina , Guanina y Timina ) esto condujo a lo que se conoce como el Dogma Central de la Biología Molecular [ 1 ], que postula que el ADN hace que el ARN haga Proteína (figura de [ 2 ], tal como la produjo Watson originalmente).
Como usted señala correctamente, menos del 2% del genoma codifica proteínas, sin embargo, nuestra comprensión del resto del genoma se está multiplicando debido a proyectos como ENCODE [ 3 ], que están descubriendo no solo las regiones "reguladoras" que controlar la expresión de genes que codifican proteínas, pero también el descubrimiento de ARN no codificantes, muchos de los cuales no están caracterizados [ 4 ].
El punto de esta sección es aclarar que aunque solo el 2% del genoma codifica proteínas, es incorrecto decir que el resto es "basura" o no funcional. El dogma central descrito anteriormente es ahora un modelo obsoleto: ciertamente, algo de ADN produce ARN y produce proteínas, pero no todo; muchas moléculas de ARN son funcionales por derecho propio.
Se podría argumentar que las proteínas y las moléculas de ARN no codificantes son el producto de "guiones" en el ADN que ejecutan o ejecutan las células, aunque es poco probable que encuentre científicos genómicos hablando en estos términos.
Donde la analogía se rompe es que todas* las células de un organismo tienen el mismo genoma, pero son muy diferentes entre sí. Estas diferencias se deben a procesos epigenéticos , que se describen como modificaciones no codificantes del ADN que afectan la expresión de las transcripciones. Una descripción básica se puede encontrar aquí [ 5 ].
Estas modificaciones vienen en varias formas e incluyen:
La disponibilidad del ADN para los factores de transcripción depende completamente de estas modificaciones del ADN, que son específicas de los tipos de células individuales y evitan que las células de la retina, por ejemplo, expresen enzimas hepáticas. (Debajo de la figura de [ 6 ])
En resumen, la genética y la secuencia de ADN ciertamente pueden considerarse como el modelo de un organismo; los cambios en esta secuencia pueden afectar profundamente el fenotipo; sin embargo, es demasiado simplista imaginar que la secuencia por sí sola proporciona toda la información necesaria.
No solo hay muchas moléculas no codificantes esenciales para el funcionamiento de las células, sino que existe un control exquisito sobre la expresión mediante modificaciones del ADN que no afectan la secuencia de nucleótidos y son esenciales para la diferenciación celular.
El proyecto ENCODE (Enciclopedia de los elementos del ADN) [ 7 ] está avanzando en la interpretación de los elementos no codificantes de proteínas del ADN, pero aún queda mucho camino por recorrer.
* no todos, por ejemplo, las células B tienen una región hipervariable para enriquecer los anticuerpos para la variación [ 8 ]
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