Los individuos que evitan las enfermedades relacionadas con la edad en la vejez se conocen como "sobrevivientes excepcionales" y tienen una mayor longevidad en comparación con sus "controles" (aquellos que nacieron en un momento similar, pero "envejecieron" y murieron antes). El estudio de Leiden determinó que en estos individuos longevos hay un componente genético considerable que contribuye a la supervivencia [ Schoenmaker et al ] (aunque esto podría ser igualmente epigenético, o incluso más probable, una combinación de ambos).
He leído sobre estudios que han identificado mutaciones genéticas que causan fenotipos de envejecimiento prematuro (por ejemplo, mutaciones en el gen WRN causan el síndrome de Werner [ Yu et al ]).
Todavía tengo que descubrir cualquier estudio que determine cualquier gen/región asociada con la resistencia a enfermedades relacionadas con la edad (es decir, aquellas que envejecen 'bien'). Mi pregunta es si alguien sabe de algún estudio de este tipo.
Podría decirse que los estudios que han analizado la predisposición a las enfermedades relacionadas con la edad han encontrado algunas mutaciones; por ejemplo, las mutaciones dentro del locus genético 9p21 (es decir, p16INK4a/CDKN2A) se han asociado con enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares de forma independiente (2 enfermedades relacionadas con la edad) [ Wahlstrand et al. al ]. Por lo tanto, los individuos sin ninguno de estos alelos que aumentan el riesgo podrían considerarse predispuestos a una supervivencia excepcional, pero veo esto como algo separado de mi pregunta. ¿Existen alelos/genes/loci protectores que aumenten la supervivencia 'global'? ¿Hay algunos alelos protectores o muchos con efectos menores? ¿O los sobrevivientes excepcionales simplemente carecen de alelos que causen enfermedades o aumenten el riesgo?
Estoy interesado en la investigación publicada (por supuesto), pero también en las percepciones generales de las personas sobre el tema; hay muchas teorías sobre el envejecimiento y la longevidad, pero pocos hechos, así que indique lo que 'cree' y explique por qué es así.
Gracias por tu tiempo.
PD: Soy consciente de que puede modificar genéticamente modelos de laboratorio (p. ej., C. elegans eat-2 mutantes [ Lakowski et al ]) para vivir más tiempo. Estoy interesado en las variantes que ocurren naturalmente, específicamente en humanos (o que al menos se relacionen con el envejecimiento humano).
Actualización (11 de mayo de 2012)
Encontré un estudio, publicado a principios de este año, que encuentra que un solo polimorfismo genético está asociado (después de la corrección de múltiples pruebas) con personas centenarias [ Sebastiani et al ]. El SNP está en TOMM40/APOE (en LD), lo cual es ciertamente interesante dados los vínculos previos entre APOE y el Alzheimer (una enfermedad relacionada con la edad).
Sin embargo, no me convence el diseño experimental; usan la edad de muerte en centenarios como sus casos (habiéndolos genotipado), y usan controles de población viva como controles. Si bien es poco probable que todos estos individuos tengan una vida larga, un mejor diseño (para obtener más poder) habría sido utilizar individuos que hayan muerto por una enfermedad relacionada con la edad "prematura" (por ejemplo, entre los 60 y los 70 años). Así que todavía estoy esperando un estudio convincente, ¡pero parece prometedor!
Parece que ha descubierto la mayor parte del corpus de genética molecular relacionada con el envejecimiento. Hay un análisis de seguimiento recién publicado este año por Sebastiani et al . Pubmed tiene una función en la que puede ver las publicaciones que hacen referencia al artículo que está viendo, y solo hay reseñas. Nadie más parece haber hecho otro todavía.
Probablemente tengas razón al sentir que el poder del estudio no es muy grande. Sin embargo, los investigadores lo intentaron. Los Centenarios tienen parientes de larga vida y los controles tenían ambos padres muertos antes de los 73 años. Aunque los controles tenían 68 años o más. Sí, no genial. Los controles son muy difíciles porque no quieres que la gente muera de infartos, hipertensión y todo tipo de cosas que tiñerían el fondo. Es un estudio difícil de hacer.
Ningún gen por sí solo transmitirá un fenotipo como la longevidad. Es básicamente imposible ya que las ventajas se propagarían rápidamente a través de la población. Podríamos hablar sobre cómo este rasgo es post-reproductivo y sobre el efecto abuela , pero lo dejo de lado por ahora.
La falta de poder estadístico del estudio también se ve obstaculizada porque solo 800 centenarios probablemente reflejan docenas de combinaciones diferentes de grupos de longevidad. (Esta es otra razón por la que todas estas personas son de ascendencia europea específica, para mantener bajo el número de variaciones en las combinaciones). Hay 281 mutaciones significativas que encontraron. APOE es, con mucho, el más significativo (fig. 1), pero dada la situación, no basta con centrarse en ese.
Por ejemplo, incluso en las moscas parece que el gen sir2-1 no es un fenotipo antienvejecimiento mutante único . Cuando cruzan la cepa mutante con la de tipo salvaje, los mutantes sir2.1 viven un 15 % más. Es al menos otra mutación que no habían detectado que causó un aumento del 50% en la longevidad de los mutantes. Es probable que si hubiera otras 5 mutaciones importantes, el cruce promedio también tenga una o más de estas mutaciones.
Con el fin de tratar de entender cómo estos loci podrían trabajar juntos para expandir la vida útil, crearon grupos de estos SNP (curiosamente, la mitad de ellos están en genes, lo cual es relativamente raro). parece que estos grupos de genes afectan la vida útil juntos. el documento está abierto y todos los 281 genes se pueden descargar, cada uno de ellos tiene una propiedad biológica conocida que puede observar. aún no se ha determinado cómo encajan, pero sus grupos podrían señalar el camino por ahora.
shigeta
Lucas
Lucas