RHEB (homólogo de Ras enriquecido en el cerebro) detecta los niveles de aminoácidos para reclutar mTOR. Consulte esta revisión que describe el proceso de cómo RHEB recluta mTOR. También RHEB tiene selectividad diferencial hacia diferentes aminoácidos.
También discutimos esto en la clase de Matt Kaeberlein ayer y planteé esta pregunta pero nadie pudo responderla (dicho esto, Matt Kaeberlein la calificó como una buena pregunta).
RHEB no detecta aminoácidos. Véase el resumen de este artículo.
La activación de esta vía requiere la inhibición del complejo supresor de tumores TSC1/2. TSC2 es una proteína activadora de GTPasa para el pequeño homólogo de GTPasa Ras enriquecido en el cerebro (Rheb), cuya carga de GTP activa mTOR por un mecanismo aún no identificado. Se desconoce el nivel al que esta vía detecta la disponibilidad de aminoácidos, pero se sugiere que está al nivel de TSC2. Aquí, mostramos que el agotamiento de aminoácidos bloquea completamente la activación de Rheb inducida por insulina y TPA. Esto indica que la detección de aminoácidos se produce aguas arriba de Rheb. A pesar de esto, el agotamiento de aminoácidos aún puede inhibir la señalización de la quinasa mTOR/S6 en los fibroblastos TSC2-/-. Dado que en estas condiciones los niveles de Rheb-GTP permanecen altos, existe un segundo nivel de detección de aminoácidos que afecta la actividad de mTOR de manera independiente a Rheb.
RHEB tampoco tiene ningún dominio de unión de aminoácidos (o de unión de moléculas pequeñas).
abe