Regulación de los factores de virulencia de V. cholerae

Sé que varias señales ambientales diferentes, como el pH, la bilis y la temperatura, regulan la expresión del gen de virulencia en V. cholerae. Específicamente, controlan la expresión de los genes que codifican la toxina co-regulada pilus (TCP) y la toxina del cólera (CT).

Pero, ¿cuáles son las dos proteínas reguladoras transcripcionales clave (principales) que controlan la expresión de TCP y CT, y dónde se localiza cada una en la célula bacteriana? Además, ¿qué hace cada proteína?

Sé que las proteínas involucradas son ToxR/S, ToxP/H y ToxT, pero no sé cuáles son las PRINCIPALES y por qué...

Respuestas (1)

Los factores de virulencia de V. cholerae están regulados por un sistema regulador jerárquico. Las proteínas que enumeró en su pregunta son parte de este sistema. En este documento se dice que la activación real de TCP y CT la realiza ToxT, por lo que esta podría ser su proteína "clave". También me gustaría señalar que el hecho de que se trate de dos genes diferentes no significa necesariamente que tenga que haber dos factores clave: esta suposición suya es un poco errónea.

Además, debido a que la activación de los factores de virulencia está regulada por una cadena de eventos, cada eslabón puede considerarse igualmente importante, porque si uno de ellos falla, toda la cadena es disfuncional.

La breve descripción de la cadena regulatoria tomada del artículo vinculado anteriormente:

El regulón ToxR es un sistema regulador jerárquico que activa la expresión de genes de virulencia en respuesta a estímulos ambientales (2). La inducción del regulón ToxR comienza con la activación de la expresión de tcpPH por AphA y AphB (4, 5). AphA y AphB son proteínas reguladoras citoplasmáticas que se unen cooperativamente al promotor tcpPH y activan su expresión. Una vez que se produce TcpP, funciona junto con ToxR para activar la expresión de toxT. TcpP y ToxR son proteínas de unión al ADN unidas a la membrana estructuralmente similares que se cree que modulan la expresión génica en respuesta a estímulos externos (6, 7). Cuando son estimulados, TcpP y ToxR se unen al promotor toxT y activan su expresión. ToxT luego activa directamente la expresión de los genes que codifican para la producción de CT y TCP (8).

Este documento también podría ser útil. Desafortunadamente, solo pude acceder al texto completo de esta manera (a través de researchgate):

Regulación de la virulencia en Vibrio cholerae: el regulón ToxR. Brandon Childers, Karl E Klose Future Microbiology (Factor de impacto: 4,02). 07/2007; 2(3):335-44. DOI: 10.2217/17460913.2.3.335

Este documento proporciona detalles de la regulación y el mecanismo de ToxT.

Regulación ToxT

Tomado del tercer artículo vinculado. Como puede ver, el activador final de CT (denominado CTX en la imagen) y TCP es de hecho el ToxT, pero como escribí anteriormente, cada eslabón de la cadena es importante.