Hace algunos años, Hiroaki Kawasaki y Kazunari Taira publicaron un artículo llamado "Inducción de la metilación del ADN y el silenciamiento de genes mediante ARN de interferencia cortos en células humanas" en Nature:
En las plantas, los dsRNA dirigidos a islas CpG dentro de un promotor también pueden inducir la metilación del ADN dirigida por ARN 3, 4, 5, 6, 7, 8 ; sin embargo, no está claro si los dsRNA en células de mamífero pueden inducir el silenciamiento génico mediado por la metilación del ADN. Aquí, demostramos que los ARN de interferencia cortos (ARNip; moléculas de ARN de 21 a 25 nucleótidos) inducen la metilación del ADN y la metilación de la histona H3 en células humanas.
Este documento parecía mostrar que el siRNA también puede inducir el silenciamiento a largo plazo de genes mediante la metilación del ADN en células de mamíferos, lo que no se había observado previamente. Desafortunadamente, el documento se retractó más tarde , poniendo en duda los resultados.
Encontré el artículo muy emocionante en ese momento, ya que sugería la posibilidad de realizar una terapia génica, para silenciar genes específicos, solo mediante el uso de ARN de interferencia.
¿Cuál es el consenso científico actual aquí? ¿Existe alguna evidencia convincente de que la metilación del ADN inducida por siRNA sea posible en células de mamíferos? ¿Alguien pudo replicar los resultados de Kawasaki y Taira?
A partir de una breve revisión de la literatura, parece que Kawasaki y Taira han sido reivindicados en gran medida por la comunidad antes y después de su artículo. La retractación fue solo de Taira, Kawasaki se negó a firmar conjuntamente porque sostuvo que los datos eran válidos. Por la retractación, parece que el motivo de la retractación fue un libro de laboratorio perdido.
Antes del artículo de Kawasaki y Taiga, ya había varios otros artículos que describían la modificación epigenética inducida por ARNi en mamíferos:
Luego hubo otro artículo al año siguiente de Kawasaki & Taira, que no se retractó:
Y parece que la idea ahora es generalmente aceptada y apoyada por bastantes otros estudios, principalmente en células germinales. Por ejemplo:
No hay una revisión que pueda encontrar que realmente lo vincule todo de manera convincente, pero hay varias revisiones sobre la modificación de histonas y cromatina dirigidas por ARNi en general que mencionan que el hecho ahora está establecido en los mamíferos:
sergei
sergei
Rik Smith-Unna