Los fármacos como las tetraciclinas, los macrólidos y los aminoglucósidos se unen a los ribosomas procarióticos. Es interesante que nuestro cuerpo también tiene mitocondrias, que tienen ribosomas procarióticos, se ve poco (?) efecto. No se puede descartar que el efecto sea menor por ser orgánulos. El efecto de la azitromicina sobre parásitos como Toxoplasma y Plasmodium se debe a su efecto sobre el plástido que poseen estos Apicomplexans ( Castro-Filice et al. 2014 ).
Hay dos puntos generales que deben apreciarse en relación con esta pregunta:
Su afirmación de que las mitocondrias “tienen ribosomas procarióticos” es una simplificación engañosa. Aunque se cree que las mitocondrias y los plástidos se derivan de las eubacterias, y sus ribosomas tienen algunas similitudes en la sensibilidad a los antibióticos, las estructuras de sus ARNr grandes difieren (al igual que las de sus ARNr pequeños y sus proteínas ribosómicas). Esto es importante porque el ARNr grande (el equivalente del ARNr 23S en E.coli ) es el objetivo de muchos antibióticos, incluidos los antibióticos macrólidos, de los cuales la azitromicina es un miembro.
Los experimentos in vitro han demostrado que los ribosomas mitocondriales humanos no son sensibles a algunos de los antibióticos macrólidos que inhiben los ribosomas eubacterianos, mientras que los de algunos eucariotas inferiores sí lo son .
Por lo tanto, no debería sorprender particularmente que los antibióticos macrólidos no afecten a las mitocondrias humanas, o que sí afecten a Toxiplasma , etc., cuyos ribosomas en los apicoplastos son sensibles a estos antibióticos in vitro , presumiblemente debido a su estructura de ARNr en el objetivo específico. región.
Una respuesta a la pregunta en su título parecería requerir una explicación de la base molecular de estas diferentes sensibilidades. Se cree (aunque supongo que no definitivamente probado) que esta es la identidad de la base en la posición equivalente a 2058 del ARNr 23S de E.coli : aquellos ribosomas que son sensibles a los antibióticos tienen la base A en esa posición, mientras que las que son resistentes tienen la base G.
Referencias
La teoría endosimbiótica establece que las mitocondrias eucariotas alguna vez fueron bacterias de vida libre que de alguna manera migraron a la célula y comenzaron una relación simbiótica.
Sin embargo, solo porque las mitocondrias dentro de las células humanas tienen orígenes procarióticos, estas son relaciones distantes que son extremadamente antiguas. Los ribosomas de las bacterias actuales (sobre los que se dirigen algunas clases de antibióticos) NO son los mismos que los ribosomas de las mitocondrias. Las estructuras y propiedades físicas de los ribosomas mitocondriales, así como muchos de los genes dentro del ADN mitocondrial, son significativamente diferentes a las de sus ancestros procarióticos anteriores. Aquí hay un enlace a un manuscrito de acceso abierto que analiza algunas de las diferencias en los ribosomas humanos, bacterianos y mitocondriales.
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Vance L Albaugh
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