¿Podemos eliminar la ambigüedad de los mecanismos moleculares competitivos de aprendizaje y plasticidad midiendo la actividad eléctrica de las neuronas?

He estado leyendo con fascinación sobre los diversos mecanismos a escala molecular y celular y los cambios estructurales que subyacen a lo que llamamos plasticidad a largo plazo. Por ejemplo, [1] , [2] , [3] .

En particular, parece haber al menos: escalamiento sináptico, poda sináptica, sinaptogénesis, espinogénesis, neurogénesis.

Mis preguntas:

  1. ¿Cómo afecta cada uno de los mecanismos/eventos anteriores a los picos extracelulares clásicos de una o varias unidades, los potenciales postsinápticos (LFP) y los campos eléctricos locales? ¿Existe un modelo de avance mecanicista que especifique la transformación biofísica de cambios a nivel de sinapsis a picos y LFP? ¿Existen simuladores de picos que modelen estas propiedades?

  2. Usando un modelo directo de este tipo, ¿podemos resolver un problema estadístico inverso para inferir algo sobre estos cambios estructurales y funcionales a pequeña escala inducidos por LTP/LTD?

  3. Por ejemplo, una métrica de análisis podría ser: filtros de tiempo posteriores al pico (términos propios y términos cruzados) inferidos mediante modelos estadísticos de procesos puntuales. Otro podría ser la forma del potencial de acción en sí, que generalmente se usa solo para clasificar picos y luego se descarta.

  4. ¿Se ha hecho algo en este sentido? ¿O es inviable? Si es así, ¿por qué?

  5. Finalmente, si alguien pudiera dar una breve descripción general de la gama de técnicas fisiológicas / de imágenes a escala de sinapsis utilizadas para caracterizar estos mecanismos, ¡estaría muy agradecido!

Esta es una pregunta bastante amplia. Puedo responder partes de ella, pero sería insuficiente en general. Si puede dividir la pregunta en partes más pequeñas, puede obtener mejores respuestas.
Gracias Memming. Necesito leer y pensar un poco más para desglosar la pregunta. Servirá. Siéntase libre de compartir algunos pensamientos mientras tanto.

Respuestas (2)

Solo agregando un poco aquí. Es difícil estimar cambios en la conectividad basados ​​en STDP http://klab.smpp.northwestern.edu/wiki/images/2/2b/Stevenson_Inferring_Plasticity_2011.pdf

pero sí, estas preguntas son suficientes para mantener ocupado un gran campo durante mucho tiempo.

¡Gracias!

Estaba pensando en las siguientes líneas.

(1) Escriba las ecuaciones de cable para las neuronas dentro de una red, dado: diseño anatómico de la red, distribución espacial de dendritas, espinas, sinapsis y fortalezas sinápticas (modelo directo).

(2) Adquirir microscopía conjunta + conjunto de datos de electrofisiología.

(3) Invierta el modelo directo con fuerzas sinápticas como parámetros libres.

(4) Realice un seguimiento de estos parámetros inferidos a lo largo del tiempo o compárelos entre condiciones.

Sí, eso podría ser una estrategia. Me gusta tu idea. Sin embargo, deberá grabar desde pares de células conectadas intracelularmente, lo que no es imposible, pero limita las grabaciones estables prolongadas. Supongo que las técnicas de imagen pueden superar este límite.