Me enseñaron en la escuela que la mujer es el sexo predeterminado en los humanos según la siguiente lógica:
El desarrollo en un varón humano requiere la activación del gen SRY en el feto. Si eso no sucede (porque no hay un cromosoma Y, o por alguna otra razón), entonces ocurre el desarrollo a una mujer.
Para conocer el contexto histórico sobre el uso del término predeterminado, consulte este artículo:
Se pensaba que el desarrollo sexual femenino... se desarrollaba como un "predeterminado" en ausencia de Sry.
La palabra en inglés, “default”, significa “falta de acción; negligencia” o “una opción preseleccionada adoptada […] cuando no se especifica ninguna alternativa” (Oxford English Dictionary, 2011). En el caso de la determinación del sexo, el "defecto" se convirtió en el modelo prevaleciente para las vías femeninas, es decir, un ovario resulta en ausencia de otra acción...
¿Es razonable decir que la hembra es el sexo por defecto en los humanos? Si es así, ¿es el gen SRY todo lo que hay?
Resumen:
La idea de que la determinación sexual primaria es femenina por defecto se propuso hace varias décadas y se basa principalmente en la observación de que, en ausencia de Sry , se afianza el desarrollo ovárico. Sin embargo, los modelos más recientes sugieren que tanto el desarrollo de los ovarios como el de los testículos requieren una regulación genética compleja y no se puede decir que ninguno ocurra por defecto. Además, el mantenimiento de la determinación sexual es aparentemente un proceso que dura toda la vida.
Cita de una revisión (Yao 2005) :
Acabamos de empezar a vislumbrar los mecanismos subyacentes al desarrollo ovárico. La evidencia convincente nos desafía a reconsiderar el paradigma existente que describe el desarrollo ovárico como un sistema predeterminado. El concepto predeterminado se propuso por primera vez a principios de la década de 1950 cuando Jost realizó los experimentos innovadores para demostrar los mecanismos de diferenciación sexual de los tractos reproductivos (Jost, 1947, 1953, 1970). El término "defecto" no tenía originalmente la intención de describir el estado de desarrollo del ovario. En cambio, se refiere al tracto reproductivo femenino o al conducto mulleriano en base al hecho de que el tracto reproductivo femenino se forma en individuos XX y XY en ausencia de gónadas. Por cierto, ahora se ha hecho evidente que el desarrollo ovárico temprano es un proceso activo que implica decisiones intrínsecas sobre el destino celular y complejas diafonías entre las células germinales y las células somáticas. Lo más intrigante es que la aparición de estructuras testiculares en individuos XX donde Sry y sus componentes posteriores están ausentes plantea una pregunta improbable: ¿Podría el desarrollo testicular ser predeterminado después de todo?
Algunos detalles:
La determinación del sexo en los mamíferos implica el desarrollo de una gónada bipotencial en un testículo o un ovario. La diferenciación de las células de Sertoli y, por lo tanto, la formación de testículos está bajo el control del gen regulador Sry ( Koopman et al. 1991 ). Más tarde se demostró que el producto del gen Sry aumenta la expresión de Sox9, que es clave en el desarrollo de los testículos ( Sekido y Lovell-Badge 2008 ). Por otro lado, el desarrollo ovárico se centra en la estabilización de la β-catenina mediante la señalización de WNT4 , que se cree que inhibe la expresión de Sox9 ( Bernard et al. 2012).). Debido a que Wnt4 se expresa basalmente en la cresta genital y el desarrollo de los testículos aparentemente depende de la expresión de Sry, la vía ovárica a menudo se ha descrito como predeterminada; en otras palabras, el camino que tomaría la gónada en ausencia de Sry.
Sin embargo, el desarrollo ovárico es, de hecho, un proceso activo que requiere el equilibrio correcto de muchos factores, incluido un factor de transcripción denominado proteína L2 de caja de cabeza de horquilla (FOXL2) ( Yao 2005 ). Los estudios en ratones mostraron que Foxl2 se expresa en el ovario, tanto durante el desarrollo como en la edad adulta. La eliminación del gen impidió la diferenciación de las células de la granulosa durante el desarrollo, lo que provocó insuficiencia ovárica ( Schmidt et al. 2004 ) y una mayor expresión de marcadores para la vía de desarrollo testicular ( Ottolenghi et al. 2005 ). Además, las mutaciones de este gen son responsables de la inversión del sexo XX en cabras (síndrome intersexual sin cuernos, PIS) ( Pailhoux et al. 2001). En conjunto, estos experimentos indican que se requiere Foxl2 para el desarrollo ovárico y que su ausencia puede favorecer la formación de testículos.
Muchos procesos de desarrollo dependen de la sincronización correcta de la expresión génica. Sry, en particular, debe expresarse dentro de un intervalo de tiempo específico o el desarrollo ovárico se afianzará ( Bullejos y Koopman 2005 ; Hiramatsu et al. 2009 ). La investigación de Uhlenhaut et al. (2009), sin embargo, muestra que este no es necesariamente el caso para el desarrollo, la maduración y el mantenimiento ováricos mediados por Foxl2. Una cepa de ratón homocigota floxed Foxl2 que expresa Cre bajo inducción con tamoxifeno permitió la desactivación condicional de Foxl2. Tres semanas después de la inducción, las células del ovario se habían transdiferenciado, adoptando una morfología y un patrón de expresión génica consistente con las células de Sertoli y Leydig (que normalmente se encuentran en los testículos). En particular, la expresión de Sox9 aumentó drásticamente. La inmunotinción mostró que, si bien se esperaba que la expresión de Foxl2 disminuyera después de la inducción de Cre, el aumento de Sox9 no se observó hasta un día después, lo que indica que la expresión de ambos es mutuamente excluyente y que FOXL2 puede regular directamente a Sox9.
Esta investigación presentó un modelo novedoso para el mantenimiento de la diferenciación del ovario femenino. Durante la determinación primaria del sexo en las hembras, la activación de la señalización de WNT4 estabiliza la β-catenina, lo que permite la expresión de genes específicos de hembras y la inhibición de Sox9 ( Bernard et al. 2012 ). En la edad adulta, FOXL2 reprime activamente la expresión de Sox9 en las células gonadales, manteniendo el fenotipo de la granulosa. Se ha propuesto un modelo similar de mantenimiento en machos debido a la evidencia de que la pérdida del factor de transcripción Dmrt1 , que normalmente reprime (y también es reprimido por) la expresión de Foxl2, induce la transdiferenciación de células de Sertoli de ratón macho a células de la granulosa ( Matson et al. 2011). Tanto en el caso de hombres como de mujeres, la determinación primaria del sexo no es solo un proceso que ocurre durante el desarrollo, sino que requiere una regulación activa durante la vida adulta. Esto implica un antagonismo colectivo entre varios factores determinantes del sexo femenino y masculino, incluidos Foxl2 y Dmrt1, y puede disipar la idea de que el desarrollo ovárico se produce de forma predeterminada.
Otras lecturas:
La genética de la determinación sexual: repensar conceptos y teorías
Genética del desarrollo sexual: un nuevo paradigma (Blecher y Erickson 2007)
Referencias:
otro 'homo sapiens'
Koen vdH
archivobajo el agua
David
montelof