El daño de las células cancerosas

El cáncer se define comúnmente como la replicación celular desinhibida causada por mutaciones en el genoma.

Los genes en los que se han identificado mutaciones causantes de cáncer se conocen como oncogenes ; la base de datos COSMIC (Catálogo de mutaciones somáticas en el cáncer) enumera todos los oncogenes conocidos (547 hasta la fecha - 23 de enero de 2015 - ¡1% de todos los genes humanos!) [1 ] .

El efecto de una mutación particular sería alterar de alguna manera la expresión de un gen o genes. Esto puede ser directamente, por ejemplo, haciendo que un gen supresor de tumores sea incapaz de cumplir su función [ 2 ], o indirectamente, por ejemplo, al afectar los mecanismos epigenéticos que a su vez afectan la expresión de genes implicados en la regulación del ciclo celular [ 3 ].

Que yo sepa, el cáncer no es 'causado' simplemente por un cambio en la expresión de un gen, aunque puede estar mediado por él. El cambio en la expresión o la eficacia de un gen (como el supresor de tumores p53) que provoca una división celular descontrolada está causado por mutaciones a nivel genómico.

¿Qué causa las mutaciones?

Muchos factores pueden causar mutaciones, desde productos químicos (p. ej., del humo del cigarrillo, no solo restringido a los pulmones [ 4 ]) hasta errores en la maquinaria de replicación del ADN a medida que las células somáticas experimentan una división celular normal [ 5 ].

La última referencia allí proporciona evidencia muy convincente por la razón de que algunos tejidos están más predispuestos al cáncer que otros; los tejidos con mayor renovación celular (y por lo tanto requieren más división celular) tienen una mayor incidencia de cáncer. ¡Vea la siguiente figura de [ 5 ]! Esta cifra separa el "cáncer de pulmón" en dos grupos para mostrar que incluso los no fumadores tienen riesgo de desarrollar cáncer de pulmón, pero no tan alto como los que fuman.

1. http://cancer.sanger.ac.uk/cancergenome/projects/census/
2. Müller, PAJ; Vousden, KH (2013) mutaciones de p53 en el cáncer . biol celular nat . 15:2-8
3. Hamamoto, R.; Saloura, V.; Nakamura, Y. (2015) Funciones críticas de la metilación de lisina de proteínas no histonas en la tumorigénesis humana . Nat Rev Cáncer . 15:110-124
4. Informe de Cancer Research UK sobre el tabaquismo y el cáncer
5. Tomasetti, C. & Vogelstein, B. (2015) La variación en el riesgo de cáncer entre tejidos puede explicarse por el número de divisiones de células madre . Ciencia 347 , 78-81