¿Es posible que las células del mismo tumor tengan material genético diferente y, de ser así, en qué medida es posible (con qué rapidez mutan)?
Las células cancerosas y las células normales difieren en su base genética, pero comparten el mismo trasfondo genético, por lo que no tienen un ADN diferente en el sentido de dos personas diferentes. Tienen que ser diferentes, ya que las células cancerosas tienen que acumular mutaciones en varios genes para convertirse en una célula cancerosa, que puede sobrevivir y no será dirigida a la apoptosis. Estos son genes que controlan el ciclo celular, ciertos factores de crecimiento, genes supresores de tumores, señalización celular, etc. En todos estos genes es necesario que haya mutaciones activadoras o desactivantes presentes. La mayoría de estas mutaciones son mutaciones puntuales ( polimorfismos de un solo nucleótido, SNP), donde solo se altera una base para lograr una mutación. Un ejemplo de tal mutación sería la mutación en la quinasa B-RAF, que está involucrada en la señalización y activación de genes, donde una mutación puntual intercambia Valina 600 por ácido glutámico (V600E, para referencia ver aquí ). Estas son diferencias relativamente pequeñas entre estas dos células. El Proyecto Genoma del Cáncer tiene como objetivo secuenciar células de un cáncer y también células normales del mismo individuo y luego hacer una comparación. Los tumores en etapas posteriores a menudo tienden a inestabilidades genéticas en las que se duplican, invierten o eliminan regiones completas del genoma; consulte aquí para obtener una revisión. El libro electrónico " Fundamentos de la biología celular " del Nature Group ofrece una descripción más básica , que tiene unadescripción general de las células cancerosas.
En cuanto a la tasa de mutación, esto es difícil de estimar. Hay algunos artículos disponibles aquí, pero se centran en la tasa de mutación en las células germinales, por lo que son mutaciones que se transmiten a la siguiente generación. Se estima que hay entre 70 y 100 mutaciones por generación por individuo, dependiendo del método de investigación. Puede encontrar un artículo de blog muy bien explicado aquí , que también brinda una serie de referencias originales.
La tasa de mutación en el cáncer es otra cosa, ya que depende de qué genes estén mutados. La tasa de mutación para el cáncer tiene que ser más alta para que las células cancerosas puedan recolectar las transformaciones necesarias en una célula cancerosa, pero estas mutaciones parecen ocurrir solo en unas pocas regiones del genoma (se pueden encontrar más referencias en este artículo llamado “ Las causas y consecuencias de la heterogeneidad genética en la evolución del cáncer ” y en este denominado “ Patrones emergentes de mutaciones somáticas en el cáncer ”). Hay dos artículos llamados "La tasa de mutación y el cáncer" que son interesantes en este contexto. Se pueden encontrar aquí y aquí . Como siempre, si tiene problemas para obtener los artículos, hágamelo saber,
A) Es absolutamente muy común que exista una gran heterogeneidad genética en los tumores, incluso entre células individuales. Talha ya publicó enlaces a algunas críticas muy buenas de Charlie Swanton y sus colegas, así que agregaré una cita para evidencia de celda única aquí ( http://www.nature.com/onc/journal/v36/n20/full/onc2016438a. html )
B) En cuanto a las tasas de mutación, tienden a variar notablemente entre los cánceres y entre las regiones del genoma según el tiempo de replicación y los límites de la cromatina. Dada la variación en el número total de mutaciones acumuladas y suponiendo que se requiere un número similar de divisiones celulares, dadas las tasas de natalidad y muerte, para llegar a un tumor clínicamente observable típico, debe haber una variación en la tasa de mutación subyacente.
Tal variabilidad puede tener mucho que ver no solo con las tasas de fondo de mutagénesis, sino también con los mecanismos de reparación deficientes asociados a ella, y hay ejemplos claros de reparación aberrante que contribuyen notablemente a la carga mutacional, incluida la reparación de desajustes ( http://www.nature. com/onc/journal/v36/n20/full/onc2016438a.html ) y defectos de reparación homólogos ( https://www.nature.com/ng/journal/vaop/ncurrent/full/ng.3934.html ) y procesos mutacionales (Los cánceres inducidos por los rayos ultravioleta y el tabaquismo tienen cargas mutacionales particularmente altas)
http://www.nature.com/ng/journal/v46/n8/fig_tab/ng.3006_SF1.html
Remi.b
cris
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