¿Cómo puede una translocación cromosómica en las células somáticas conducir a una enfermedad?

Ha hecho una suposición incorrecta: que todos los genes en ambos cromosomas necesariamente permanecen intactos. Es posible que lo hagan, y la translocación es inofensiva.

Pero el punto de transición podría estar dentro de un gen. Esto generalmente llevaría a que esa copia del gen se vuelva inactiva, lo que puede causar enfermedades como cualquier otra mutación de pérdida de función.

Alternativamente, la translocación puede fusionar dos genes de forma patógena. Si bien esto puede parecer increíblemente improbable, el hecho de que las translocaciones no sean aleatorias significa que hay patrones que se repiten con frecuencia. La fusión BRC-ABL ( https://en.wikipedia.org/wiki/Philadelphia_chromosome ) es una de las causas más comunes de leucemia infantil. La proteína de fusión es constitutivamente activa porque se ha reemplazado el dominio regulador de la proteína original.

Finalmente, una translocación podría separar un elemento promotor del gen que controla, lo que podría causar una expresión aberrante de ese gen. El elemento promotor también podría terminar próximo a un gen diferente y causar una expresión aberrante de ese gen.

En el síndrome de Down típicamente, la translocación no induce (por lo general, ver más adelante) ninguna enfermedad. Llamamos a alguien que lleva la translocación un "portador equilibrado". El problema surge después, en el momento de la segregación.

Cuando los portadores equilibrados se reproducen

Considere a alguien que tiene una translocación como la que mostró. Mostraste solo un cromosoma de cada tipo (1N), abajo están los 2 cromosomas (2N). En la imagen de abajo, se supone que la persona con la translocación se está apareando con alguien que no tiene la translocación.

El portador del equilibrio suele estar sano. Como consecuencia de esta translocación, un niño tiene 1/4 de probabilidad de ser "normal", 1/4 de tener la translocación (y, por lo tanto, eventualmente tener descendencia con trisomía/monosomía) y 1/2 de probabilidad de tener trisomía/monosomía.

Portador equilibrado

Citando de wikipedia:

La mayoría de los portadores de translocaciones equilibradas están sanos y no tienen ningún síntoma. Pero alrededor del 6% de ellos tienen una variedad de síntomas que pueden incluir autismo, discapacidad intelectual o anomalías congénitas. Un gen alterado o desregulado en el punto de ruptura del portador de la translocación probablemente sea la causa de estos síntomas.

De hecho, incluso un portador equilibrado puede verse afectado por la translocación. La red de regulación de genes suele ser bastante compleja y separar un gen de su región reguladora puede tener un impacto importante. También es posible que el punto de ruptura ocurriera en medio de un gen (o una secuencia reguladora).

Creo que no se puede decir mucho más acerca de por qué un portador equilibrado puede estar enfermo de forma general . Tendremos que ir caso por caso y preguntar específicamente cuáles son los genes y los procesos reguladores involucrados en la enfermedad. Sin embargo, es fácil conceptualizar que mover los genes puede afectar la red genética y la expresión de los genes.