¿Cómo cambia la secreción de diferentes clases de Ig por parte de las células plasmáticas?

En el reconocimiento de antígenos dependientes de T, la célula B puede cambiar el isotipo alterando primero el gen de la cadena pesada. Esto es impulsado por las células Tfh. La citoquina específica que estimula el cambio de clase determina el isotipo de la cadena pesada a sintetizar. Para su ejemplo, la interleucina 4 (IL-4) impulsa el cambio de clase a IgE. También necesita una señal coestimuladora de la interacción CD40/CD40L entre la célula B y la célula Tfh. Esto induce la desaminasa inducida por activación (AID), consulte el párrafo inferior sobre esto.

Hay regiones de cambio (denotadas S) en los intrones entre los segmentos J y C en el extremo 5' de cada locus _CH , y corriente arriba hay un exón I (región denominada I) con su propio promotor. La inducción por CD40 y cualquier citoquina presente inicia la transcripción del exón I, la región de cambio y la cadena CH de la cadena H a la que la célula B debe cambiar _. Esta transcripción de la línea germinal facilita las rupturas de dsDNA en las regiones de cambio S _µ para la IgM (región de cambio mu) y la región de cambio para cambiar la clase, S _ε en nuestro caso para IgE. El ADN intermedio se elimina y la región codificante C _µ se reemplaza por C _εcodifica la cadena pesada de IgE PERO, ¡termina con el mismo dominio V que tenía originalmente la célula B!

Algunas enzimas involucradas son AID, que desamina las citosinas y permite que la transcripción de la línea germinal se hibride en la región de cambio, Uracil N glicoilasa UNG que elimina los uracilos del ADN y la endonucleasa APE I que genera una mella en los sitios básicos generados. Estas mellas conducen a roturas de dsDNA en las regiones de cambio. El texto muestra que el ADN de la región de cambio es rico en GC y puede formar híbridos estables de ARN:ADN con la hebra codificante de la región de cambio y el transcrito de la línea germinal. Esto es lo que libera la hebra no codificante para ser alterada por UNG y cortada por APE. El resultado es que la región V se asocia con una nueva región constante.

También tendría cuidado con la terminología de células plasmáticas que se usa en el título porque aún no estamos en la etapa de secreción de alta afinidad cuando hablamos de cambio de clase. Esto está mediado por la activación de la célula B real por las células Tfh.

Toda la información anterior se resume de Cellular and Molecular Immunology, 8th ED