¿Puede un tumor comenzar a formarse sin ninguna mutación genética? Estoy específicamente interesado en un tumor que luego podría conducir a cáncer.
Esta es una pregunta muy interesante y que ha estado en el centro de la investigación del cáncer durante mucho tiempo. Creo que se separa en tres cuestiones.
¿Existen mecanismos no genéticos que puedan inducir la proliferación celular descontrolada?
Sí, al menos en entornos experimentales. Hay muchos virus que inducen la proliferación en su célula huésped, y se han identificado genes/proteínas virales que pueden desactivar la maquinaria de regulación del ciclo celular de la célula huésped. Un ejemplo bien estudiado es el gen SV40 Large-T (de Simian Virus 40 ); este gen puede expresarse en las células para provocar la proliferación celular de forma transitoria y reversible, y lo hace interactuando con las proteínas del huésped, sin provocar cambios genéticos. Ver por ejemplo este artículo .
¿Pueden tales células genéticamente normales progresar para formar tumores?
Depende de lo que entiendas por "tumor". Que yo sepa, los tumores lo suficientemente grandes como para ser un problema médico grave siempre se encuentran alterados genéticamente de una forma u otra. Hay multitud de virus que provocan tumores en humanos, por ejemplo Epstein-Barr y el virus del papiloma (VPH) , pero en todos los casos se encuentran secuencias virales integradas en el genoma del huésped. Esto puede deberse a que el desarrollo de tumores grandes requiere muchas divisiones celulares, y es probable que cualquier cambio no genético que impulse la proliferación se pierda en el camino.
Por otro lado, el virus HPV frecuentemente causa verrugas, que técnicamente son pequeños tumores benignos. Hasta donde yo sé, no se requiere ninguna modificación genética de la célula huésped para que esto suceda; más bien, el virus se replica a partir de su propio ADN separado mientras que simultáneamente impulsa la proliferación de células de queratinocitos para causar estos crecimientos. Entonces, este ejemplo muestra que se pueden formar pequeños "tumores" sin ninguna causa genética. Tal vez haya un límite en cuanto a la forma en que los tumores grandes pueden crecer sin cambios genéticos.
¿Pueden las células genéticamente normales formar cáncer, es decir, tumores malignos (invasivos)?
No, que yo sepa, esto nunca se ha observado. Los tumores malignos grandes sin cambios genéticos son poco probables por las razones anteriores. Hay casos de cáncer metastásico donde el tumor primario es tan pequeño que no se puede localizar, pero en estos casos las células metastásicas están nuevamente alteradas genéticamente. Experimentalmente, es posible producir un comportamiento invasivo en líneas celulares mediante la expresión de oncogenes como ras , pero estos genes están mutados para empezar. Además, las células normales tienen mecanismos que detectan dichas alteraciones, provocando la senescencia , y primero deben ser inactivadas por mutaciones. La transformación a un fenotipo invasivo generalmente no es causada por virus, probablemente porque no le daría ninguna ventaja al virus (a diferencia de la proliferación celular).
Para obtener más información, el libro de texto sobre el cáncer de Robert Weinberg hace un buen trabajo al analizar estos temas. Este artículo también proporciona una perspectiva histórica de la virología tumoral con algunas sugerencias interesantes.
Yo elegiría NO por la simple razón: para que una célula se vuelva maligna (cancerosa), las células deben romper varias barreras. Una es poder activar la telomerasa, una enzima que restaura los telómeros y permite infinitas divisiones celulares.
Otra parte importante es poder ignorar la apoptosis . Esto es muerte celular programada. Las señales celulares específicas conducen a cambios químicos sistemáticos y muerte celular. Entonces, para las células cancerosas, es importante poder ignorar esta señal.
Estas son solo dos cosas básicas, hay más, para que una célula se vuelva cancerosa.
Los cambios en esto conducirán necesariamente a un cambio en el ADN. Sin embargo, no tengo pruebas directas y no trabajo en esta área.
La endometriosis se ajusta a esta definición. En muchos sentidos, la endometriosis es como el cáncer metastásico. La endometriosis es el movimiento de fragmentos del revestimiento endometrial fuera del útero (probablemente a través de las trompas de Falopio) a otros sitios del cuerpo. Allí, estos fragmentos se implantan y solicitan un suministro vascular para alimentarlos. Los fragmentos de endometriosis generalmente causan problemas en el abdomen y la pelvis, pero pueden ir a cualquier parte, incluida la piel, los pulmones y el cerebro. Metástasis no es un nombre inapropiado para esto.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3942279/ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21195968
Estos fragmentos crecen y pegan cosas (como los intestinos), causando el mismo tipo de problemas que el cáncer puede causar en estos sitios. Sangran con el ciclo menstrual. La endometriosis en el pulmón puede causar hemoptisis. Las masas de tejido endometrial y la sangre y el líquido que acumulan pueden convertirse en endometriomas: tumores benignos que son acumulaciones de tejidos y sangre que pueden confundirse con tumores cancerosos en las imágenes.
Los tejidos endometriales que causan esto no son mutantes. Simplemente están en el lugar equivocado. Sin embargo, la endometriosis puede dar lugar a un verdadero cáncer. Se sabe que el carcinoma de células claras se forma en depósitos de endometriosis.
roland
Jaime