¿Qué mutaciones específicas pueden hacer que un mecanismo de apoptosis no funcione correctamente?

¿Qué mutaciones específicas pueden hacer que los mecanismos de apoptosis en una célula funcionen mal? ¿Son tales mutaciones 'reversibles', de alguna manera o son generalmente permanentes? ¿Qué tipo de mutaciones pueden ocurrir sin alterar los mecanismos de apoptosis?

¿En qué vía de apoptosis estás pensando, la intrínseca o la extrínseca? Existen numerosas proteínas involucradas en el control, la promoción y la prevención de la apoptosis, por lo que esta pregunta es bastante amplia en este momento.
Estoy preguntando acerca de tales vías. No estoy preguntando acerca de todos los numerosos mecanismos que intervienen, lo que sería demasiado amplio. ¿Existe una sola mutación específica que pueda causar un mal funcionamiento de los mecanismos de apoptosis? Olvidarse de cualquiera de los otros factores contribuyentes. ¿Cuál es una de esas mutaciones (si una sola mutación puede hacer esto)?
¿No estarían las mutaciones en los genes que codifican para las proteínas responsables de la apoptosis?
Eso es interesante donde estarían tales mutaciones; pero estoy pidiendo la designación de una de esas mutaciones.
Lea el texto completo de Hallmarks of Cancer: The Next Generation en la sección titulada "Resistencia a la muerte celular". Sin embargo, leí el artículo completo.
@ Kendal; se ve fascinante..

Respuestas (1)

Hay montones y montones de mutaciones individuales específicas que causan problemas con la apoptosis.

Algunos de los más comunes están en P53, PTEN, MYC, APC y KRAS. Si desea un cambio de aminoácido específico, KRAS G12D es particularmente potente. Funciona al deshabilitar un dominio regulatorio y hacer que KRAS sea constitutivamente activo.

Estos no son "reversibles" en un sentido estricto (excepto, supongo, por el nivel de improbabilidad de un segundo error de replicación en el mismo lugar de regreso al base original), pero en muchos casos las células regularán hacia arriba las vías compensatorias o activarán las vías de senescencia en su lugar, en lugar de volverse malignas instantáneamente en toda regla.

En cuanto a las mutaciones que no causan interrupciones en la apoptosis, hay un número casi infinito, en el que contarían las mutaciones silenciosas o las mutaciones en genes que no están involucrados en la apoptosis.

Si se refiere a qué tipo de mutaciones no silenciosas pueden ocurrir en los genes que son importantes para la apoptosis sin causar problemas, todavía hay muchas: es poco probable que el intercambio de aminoácidos similares en partes no activas de las proteínas tenga grandes efectos.

Si una célula desarrolla KRAS G12D, una mutación potente, ¿por qué esta célula es difícil de "detectar" por el sistema inmunitario? Muchas de estas mutaciones que dañan o bloquean los mecanismos de apoptosis en varias células no son 'vistas' por el sistema inmunitario; ¿Están estos cambios de mutación 'enmascarados' por algunos procesos biológicos?
La inmunovigilancia tumoral es un tema completamente nuevo que vale la pena cuestionar por sí mismo, pero hay dos razones básicas: (1) el KRAS mutado no es inmunológicamente muy diferente del KRAS de tipo salvaje; simplemente no cambia la forma general de la superficie de la proteína que mucho, y (2) incluso cuando el sistema inmunitario reconoce productos de células mutadas, las células tumorales reaccionan aumentando las vías antiinflamatorias, como reclutando células T reguladoras.
Entonces, ¿las células tumorales pueden usar células T reguladoras? Parece que una célula tumoral puede secuestrar varias partes del sistema inmunitario. Tal vez, dado que las células tumorales son células 'no extrañas' 'anteriormente regulares', tienen acceso y pueden usar cualquier parte del sistema inmunitario.
Eso es parte de eso. También regulan a la baja sus complejos MHC y secretan sus propias citocinas inhibidoras. Es un problema grande y complicado sobre el que se ha investigado mucho. Aquí hay una revisión: ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1857231
Aunque es un problema complicado, ¿hay alguna manera de detener o suprimir la capacidad de un tumor para usar partes del sistema inmunológico, como las células T?
Sí, simplemente no es una bala mágica. Ha habido mucha investigación sobre esto: intente leer la reseña que vinculé anteriormente. Además, intente analizar el concepto de "inhibidores de puntos de control inmunitarios" que desactivan genes como CTLA4 y PD1. Esos son prometedores en ciertos entornos.
¿Puede un virus desactivar los genes que el tumor podría 'usar' para 'ocultarse'? (ya que un virus no letal podría suprimir ciertas 'capacidades del sistema inmunológico...)
¿Qué mutaciones específicas pueden hacer que un mecanismo de apoptosis no funcione correctamente?
RespuestasAquíPolítica de privacidad1y, 0v