¿Pueden los alucinógenos tratar los estados depresivos?

La mayoría de los alucinógenos 'verdaderos' se clasifican como agonistas 5HT2A. 5HT2A es un receptor de serotonina postsináptico. Los inhibidores de la recaptación de serotonina específicos (ISRS), por otro lado, actúan aumentando los niveles de serotonina (5HT) en el cerebro, lo que a su vez activa los receptores presinápticos 5HT1A. Debido a una estimulación continua de estos receptores 5HT1A, se regulan a la baja ( Hjorth et al., 2000 ).

Los receptores 5HT1A son cruciales para el bucle de retroalimentación negativa que controla la liberación de 5HT de las neuronas del núcleo del rafe. Cuando liberan 5HT, activarán postsinápticamente una miríada de objetivos, pero también activarán presinápticamente los receptores 5HT1A, que inhiben la liberación de 5HT. La estimulación continua del receptor 5HT1A a través de los ISRS regula a la baja los receptores 5HT1A, lo que interrumpe la retroalimentación negativa y da como resultado un aleteo continuo y desinhibido de la liberación de 5HT, lo que a su vez conduce a un aumento general de 5HT en el cerebro y a la supresión de los síntomas depresivos ( Hjorth et al., 2000). ).

Entre los alucinógenos 'verdaderos' más conocidos tenemos el LSD, la mescalina, la psilocibina y la dimetiltriptamina (DMT). Se cree que todos estos actúan como antagonistas de 5HT2A ( Nichols & Sanders-Bush, 2001 ) y no elevan el estado de ánimo. Aunque pueden inducir euforia, también pueden inducir un estado de terror, dependiendo de la naturaleza del "viaje", que depende en gran medida del estado mental agudo de la persona que ingiere la droga.

La única clase de drogas alucinógenas que pueden actuar como antidepresivos desde un punto de vista neurofarmacológico es la MDMA (éxtasis) y compuestos relacionados (MDA, MDEA, etc.). Podría decirse que estas drogas pueden clasificarse como alucinógenas, aunque sus propiedades alucinógenas son mucho menos pronunciadas en comparación con la mescalina y el LSD. La MDMA y los compuestos relacionados evocan la liberación masiva de 5HT, entre otros efectos, e inducen una euforia aguda y prácticamente nunca la disforia que se observa con los alucinógenos "verdaderos". Sin embargo, después de que los efectos desaparecen, se puede experimentar una reacción violenta típica de estos medicamentos, que recuerda a un estado disfórico asociado con una quema de 5HT en el cerebro. Por lo tanto, sus efectos son demasiado transitorios para ser clasificados como antidepresivos. El uso prolongado de MDMA está asociado con daño cerebral ( Fisher et al., 1995). La euforia a corto plazo también se observa con los agonistas de la dopamina como la anfetamina, la metanfetamina y la cocaína, drogas asociadas con una caída aún más severa ("choque") después de que los efectos desaparecen.

Para terminar y responder a sus preguntas:

1) ¿Los alucinógenos son agentes antidepresivos? - No.

2) ¿Cuáles son sus ventajas y problemas en comparación con los antidepresivos modernos? - Actúan demasiado pronto induciendo unas horas de euforia, seguidas de un período de disforia. El uso a largo plazo de MDMA y compuestos relacionados provocará insomnio, adicción y daño cerebral, que son efectos secundarios no deseados. Por lo tanto, estos compuestos ilícitos no son adecuados para reemplazar a los antidepresivos regulares.