Encontré una explicación razonable en Wikipedia ...
Se cree que los ISRS aumentan el nivel extracelular del neurotransmisor serotonina al inhibir su recaptación en la célula presináptica, aumentando el nivel de serotonina en la hendidura sináptica disponible para unirse al receptor postsináptico.
Pero estoy confundido acerca de una cosa. El punto central de la recaptación es que después de que la serotonina (o cualquier otro neurotransmisor) se une a los receptores postsinápticos, tiene que abandonar el receptor para que se puedan transmitir otras señales. Si los ISRS inhiben la recaptación de serotonina, esta permanece en la hendidura sináptica... pero entonces, ¿qué sucede?
¿Las moléculas de serotonina se unen a los receptores varias veces, ya que siguen terminando en la hendidura sináptica? Si es así, ¿cuándo terminaría esto y cómo afectaría la señal a través de dos neuronas?
La serotonina que permanece en la hendidura continúa uniéndose a los receptores una y otra vez, aumentando el cambio de potencial de membrana total en la neurona postsináptica.
Piense en este proceso como una reducción del umbral para generar un potencial de acción en la neurona postsináptica. La serotonina que permanece en la hendidura ya ha cambiado un poco el potencial de la neurona postsináptica. Ahora, cuando aparece una nueva liberación de neurotransmisor, tiene una mayor probabilidad de elevar el potencial de membrana hasta el punto de generar un potencial de acción.
Si bien el efecto de un ISRS en los niveles de neurotransmisores puede ocurrir con relativa rapidez, la mayoría de los pacientes no notará ningún efecto en su estado de ánimo durante varias semanas. Se cree que la acción antidepresiva de estos fármacos puede ser un efecto de una regulación a la baja a largo plazo de los receptores de serotonina. Ver Eison y Mullins (1996) para mayor detalle.
Cuando se inhibe la captación de serotonina (5HT), la 5HT se difunde alejándose de la hendidura sináptica. Se cree que eventualmente la 5HT se dispersa en el espacio extracelular y alcanza las regiones dendríticas.
La acción retardada (digamos, 2 semanas) puede explicarse por la acción de 5HT sobre los receptores 5HT 1 A en la región dendrítica. Después de la activación continua de los receptores 5HT 1 A, comienzan a regularse a la baja, lo que a su vez cambia el patrón de disparo de la neurona serotoninérgica a un modo más agitado con el tiempo. Este modo de disparo tiende a liberar mucho más 5HT (Lucas et al., 2007) . La regulación a la baja lleva tiempo, lo que explica las pocas semanas de retraso en el inicio.
Referencia
- Duman, Neuron 2007; 55 : 679-81