¿Podemos usar acetil fosfato en lugar de acetil CoA en TCA?

Estoy pensando en el ciclo del ácido cítrico y la activación de las partes finales del acetilo y alfa-cetoglutarato. Consideremos solo ahora Acetyl para simplificar las cosas.

He tratado de explicar la cosa por simetría: fosfato tetraédrico, mientras que la coenzima A parece tener principalmente una forma de V. Sin embargo, no ayuda.

¿Puede el cuerpo humano usar acetil fosfato en lugar de acetil CoA en TCA en algunas situaciones?

Sé que se puede activar de nuevo la acetil-CoA por fosfato:

acetyl-CoA + phosphate <-> CoA + acetyl phosphate
¿Está preguntando si los grupos acetilo pueden ingresar al ciclo TCA directamente desde el fosfato de acetilo? Si es así, ¿está preguntando si la citrato sintasa puede usar acetil fosfato como sustrato alternativo o prevé la existencia de otra "citrato sintasa"?
No, no estoy preguntando si el grupo Acetyl puede ingresar directamente al ciclo TCA. Estoy preguntando si Acetyl Phosphate puede ingresar directamente al ciclo TCA. Entonces pregunto si la citrato sintasa puede usar acetil fosfato como sustrato alternativo. Si no, ¿por qué?

Respuestas (1)

Las enzimas suelen ser específicas en mayor o menor medida de sus sustratos. En este caso, estamos ante la citrato sintasa, que cataliza una reacción de condensación en la que el grupo acetilo de la acetil-CoA se añade a una molécula de oxaloacetato para formar citrato. Este es el punto de entrada del carbono en el ciclo TCA para la producción de energía. La reacción de condensación sigue una ruta ordenada: el oxalocatetato se une primero y esto da como resultado un cambio conformacional que aumenta la afinidad de la enzima por la acetil-CoA en un factor de 20.

La citrato sintasa es altamente específica para la acetil-CoA como sustrato. La referencia citada discute varios aspectos de esta especificidad. La enzima tiene un sitio de unión bien definido para CoA, con contactos tanto de las subunidades pequeñas como de las grandes. Esto incluye el reconocimiento de la porción adenililo de la molécula.

Una cita relevante de la revisión:

"La citrato sintasa es altamente específica para sus sustratos. La reacción de condensación ocurre solo con los sustratos fisiológicos oxaloacetato y acetil-CoA".

Entonces, la respuesta es que la citrato sintasa no puede usar acetil-fosfato como sustrato debido a su especificidad por la acetil-CoA.

Wiegand, G y Remington, SJ (1986) Citrato sintasa: estructura, control y mecanismo. Ana. Rev. Biophys. 15: 97–117