¿Es esto cierto para seleccionar una concentración de 100 volúmenes más alta de una prueba de drogas?

Estoy interesado en saber cómo encontrar/optimizar la concentración necesaria para el efecto de un fármaco en la célula. y diferente organismo

Por ejemplo, si uso 1 micromolar para tratar una célula. ¿Debo usar 10 nM cuando uso C.elegant? ¿Cómo defines o sintonizas tal concentración? Por favor, dame referencia también si hay alguna

Respuestas (1)

Por lo general, cuando trabajo con compuestos, vengo de dos direcciones:

¿El fármaco aparece en la literatura y en qué concentración lo utilizan?

Creo que una búsqueda bibliográfica rápida es una cosa maravillosa porque, como muchos problemas, muchas veces alguien más ha hecho su pregunta (¿cuál es la concentración correcta?) y ha hecho el trabajo preliminar necesario para encontrarle un punto de partida. Sin embargo, no creo que podamos evitar la siguiente parte, especialmente si su medicamento nunca se ha usado en su sistema/organismo/etc.

Valore su compuesto

Para casi cualquier cosa, incluso si el fabricante tiene un número en mente, siempre debe valorar para su propia aplicación. Las cosas no van a funcionar para usted simplemente como lo hicieron para otro investigador, en parte, porque nunca está haciendo la misma pregunta que otro investigador. Sin embargo, una buena búsqueda bibliográfica puede ayudar a fortalecer su hallazgo.

Al encontrar la concentración de trabajo para su compuesto, no va a optimizar. No tiene sentido encontrar la mejor concentración cuando, para empezar, no sabes con qué concentración funciona. Como regla general, trato de hacer que el rango de títulos sea lo suficientemente amplio como para poder ver dónde está el efecto indeseable o sin efecto, por lo que, por ejemplo, con un medicamento probaría 100 µM, 10 µM, 1 µM, 100 nm, 10 nM, 1 nM, 0.1 Nuevo Méjico.

Si puede elegir una buena concentración de trabajo allí, puede optimizar utilizando un criterio más estricto. Por ejemplo, encuentro que 10nM funciona mejor; ahora sé que 100 nM y 1 nM son mis respectivos máximo y mínimo. ¿Puedo probar 40nM, 20nM, 10nM, 5nM, 2.5nM?

Es importante reducir la variabilidad técnica utilizando los mismos materiales de partida, como el número de células para cada condición, para obtener el mejor título.

muchas gracias por tu mensaje Esto es definitivamente bueno. sin embargo, mi pregunta principal es si es normal que un fármaco con nano mollar funcione en una célula mientras que con 100 veces más funciona, por ejemplo, en C.elegant. o cualquier otro modelo animal? como puedo justificar eso ¿Tienes un ejemplo así? por ejemplo, cuando uso más de nanomolar, el fármaco matará a la célula. Imagine lo que sucederá si uso micromolar. ¿Esto es ajustable? ¿Conoces algún papel con diferente concentración en modelo celular y animal?
No tengo forma de saberlo sin la identidad de la droga.
por ejemplo rapamicina
Entonces, la rapamicina como ejemplo: probablemente encontraría mi uso cercano a 10-20nm en cultivo celular, lo que creo que es estándar. Sin embargo, puedo encontrar dos referencias, inmediatamente, que usan rapamicina a 200 µM y 100 µM, respectivamente ( ref1 , ref2 ). La referencia 1 destaca un punto importante: se necesitan concentraciones más altas para C. elegans debido a la biodisponibilidad.
Es importante tener en cuenta que las diferentes especies tienen diferentes cinéticas en el uso del mismo fármaco.
¿Es esto cierto para seleccionar una concentración de 100 volúmenes más alta de una prueba de drogas?
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