Por lo que entiendo, la enfermedad de Parkinson es causada por la muerte de las células productoras de dopamina en la sustancia negra, sin embargo, no entiendo cómo eso causa los síntomas de la enfermedad de Parkinson. Estoy particularmente interesado en el aspecto del temblor de la enfermedad, aunque sería genial si alguien también pudiera explicar cómo surgen los otros problemas psiquiátricos (demencia, problemas emocionales y problemas para dormir).
El motivo de esta pregunta es que estoy tratando de entender cómo la estimulación cerebral profunda (DBS, por sus siglas en inglés) puede detener los temblores en el Parkinson, o al menos reducir su gravedad, y si la DBS también podría ayudar con los otros síntomas del Parkinson.
¿Qué causa los temblores en la enfermedad de Parkinson? ¿Por qué los pacientes de Parkinson desarrollan demencia, problemas emocionales y problemas para dormir?
¿Por qué la estimulación cerebral profunda alivia los temblores en la enfermedad de Parkinson? ¿Puede DBS ayudar a otros síntomas de Parkinson?
Se cree que la enfermedad de Parkinson, como usted observa, ocurre debido al daño o la degeneración de los ganglios basales, especialmente la sustancia negra. Las células de los ganglios basales y la sustancia negra producen dopamina y, de hecho, la mayoría de las células dopaminérgicas del cerebro tienen sus cuerpos aquí, pero esa no es toda la historia. De los Principios de la ciencia neuronal de Kandel (la primera regla de la neurociencia es siempre buscar en su PoNS):
Principalmente sobre la base de estudios en primates tratados con MPTP, se ha desarrollado un modelo de trabajo de la fisiopatología de la enfermedad de Parkinson. De acuerdo con este modelo, la pérdida de aportes dopaminérgicos de la sustancia negra pars compacta al cuerpo estriado conduce a un aumento de la actividad en la vía indirecta y a una disminución de la actividad en la vía directa (véase la figura 43-6) debido a las diferentes acciones de la dopamina en las dos vías. vías (a través de los receptores D1 y D2, respectivamente). Ambos cambios conducen a un aumento de la actividad en el segmento palidal interno, lo que da como resultado una mayor inhibición de las neuronas del tegmento del mesencéfalo y talamocorticales y, por lo tanto, las características hipocinéticas de la enfermedad.
Tres de las cuatro principales vías dopaminérgicas del sistema nervioso central se originan en la sustancia negra, pero se cree que es la vía nigroestriatal la que está involucrada en los temblores de Parkinson. La vía nigroestriatal inerva el cuerpo estriado, que participa en la planificación de los movimientos. En términos generales, debido a que los ganglios basales están involucrados en la selección de acciones y el enrutamiento de la información, la comunicación deficiente a lo largo de esta vía puede explicar los temblores como una función de fallar en inhibir acciones indeseables y facilitar acciones deseables (Stocco, Lebiere y Anderson, 2010).
Se ha demostrado que la estimulación cerebral profunda (DBS, por sus siglas en inglés) es eficaz para aliviar los síntomas de la enfermedad de Parkinson en varios estudios (p. ej., Deep-Brain Stimulation for Parkinson's Disease Study Group, 2001; Weaver et al., 2009). Sin embargo, los estudios comparativos frecuentemente no explican la base teórica del método. Kandel da la respuesta (primera regla de la neurociencia):
La inactivación selectiva de la porción sensoriomotora del núcleo subtalámico o del segmento pálido interno es suficiente para mejorar los signos motores parkinsonianos cardinales (acinesia, temblor y rigidez) en animales tratados con MPTP (fig. 43-7). Las lesiones quirúrgicas de la porción posterior (sensoriomotora) del segmento palidal interno (palidotomía) en pacientes con casos avanzados de enfermedad de Parkinson médicamente intratable también son muy eficaces para revertir los signos parkinsonianos. [...] Por lo tanto, las características hipocinéticas de la enfermedad de Parkinson parecen ser el resultado de un aumento de la salida (inhibitoria) del segmento pálido interno como resultado del aumento del impulso (excitatorio) del núcleo subtalámico .
Los tratamientos de DBS para el Parkinson aprovechan este hallazgo para lograr su efecto estimulando directamente el núcleo subtámico y/o el globo pálido. Esto implica que el tratamiento es extremadamente específico para el mecanismo, y aunque no hay razón para descartar efectividad en otras áreas, tampoco hay razón para descartarla.
Los pacientes con enfermedad de Parkinson son, tal vez intuitivamente, propensos a la depresión, y hasta un 25-40% de los que la padecen experimentan depresión (Leentjens, 2004). Menos intuitivo es el hallazgo de que los futuros pacientes tienen un mayor riesgo de depresión en los tres años anteriores al diagnóstico de Parkinson (Leentjens, van den Akker, Metsemakers, Lousberg et al., 2003). Una explicación para este hallazgo, sin embargo, puede residir en las otras dos vías dopaminérgicas en la sustancia negra (mesolímbica y mesocortical), que están involucradas en el afecto y la emoción, y que los problemas emocionales surgen del deterioro dopaminérgico de manera similar a la síntomas de temblor.
Desafortunadamente, no conozco un mecanismo para la demencia o los problemas de sueño.