Mutación dinámica y Huntington

Leí que la enfermedad de Huntington es un trastorno causado por mutaciones dinámicas en el ADN, lo que significa que una secuencia triple de ADN cambia de generación en generación. Digamos que tenemos la secuencia ATGATGATGATG. El hijo de esta persona tendrá ATTATTATGATG y el nieto tendrá ATTATTATGATG, etc. Esto significa que la enfermedad de Huntington será peor (debutará antes) cuanto más dure la generación.

Mis preguntas son: ¿Es correcta mi comprensión de la mutación dinámica? ¿No hay una edad MÍNIMA donde debutará Huntington? Es decir, si una generación es muy larga y tiene Huntington, ¿un bebé puede tener síntomas al nacer?

En las enfermedades por repetición de tripletes es una adición probabilística de más repeticiones. 30 repeticiones van a 32, o quizás a 30, o quizás menos. Cuanto más larga sea la sección de repetición, más probable es que gane o pierda repeticiones debido a errores de duplicación. No está garantizado que obtenga solo uno en cada generación. Es probable que haya una edad mínima de inicio en la que los individuos más gravemente afectados no se desarrollen normalmente o mueran antes de desarrollar corea.

Respuestas (1)

Por el momento, el caso de Huntington diagnosticado más joven tenía 2 años de edad. Este documento parece discutir no solo el inicio de este niño, sino también el diagnóstico de los síntomas en la enfermedad de inicio temprano.

Aquí investigan un vínculo entre la edad de inicio y la duración de las repeticiones.

La cuestión es que estas repeticiones no solo se alargarán constantemente. Hay un "deslizamiento" durante la replicación que hace que las repeticiones sean más largas, pero también hace que las repeticiones sean más cortas. Es posible que el cromosoma malo de mamá se haya heredado, pero debido al deslizamiento, ya no produce los síntomas de Huntington.

Esta imagen no muestra la mecánica real de lo que sucede, pero muestra cómo se pueden sumar y restar las repeticiones.

Desde la celda

Resulta que Kayser et. al decidió observar a chimpancés y humanos para descubrir cuál de los dos mecanismos propuestos es más probable. Sus hallazgos sugieren que el deslizamiento es el más cercano al "modelo de inestabilidad heterocigota".

El modelo sugiere:

los loci heterocigotos pueden tener una tasa de mutación más alta debido a los eventos de reparación de desajustes que ocurren durante la sinapsis

Para responder a su pregunta en breve:

Parece que la "edad mínima" hasta ahora es de 2 años, sin embargo, eso no significa que no haya ocurrido antes. La enfermedad de Huntington se caracteriza por un cambio en las habilidades motoras y, si el cambio ocurre antes del nacimiento, es posible que no se note. En teoría, es posible que los síntomas de Huntington puedan comenzar antes del nacimiento.

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