Deficiencia de triosafosfato isomerasa

La deficiencia de triosa fosfato isomerasa, una condición rara, es la única enzimopatía glucolítica que es letal. Esta deficiencia se caracteriza por anemia hemolítica severa y neurodegeneración.

¿Cómo puedo relacionar esta deficiencia enzimática con la hemólisis?

Mi intento:

1- La acumulación de DHAP está causando que el fluido intracelular sea más osmótico, lo que lleva a la ruptura de las células (entonces, ¿por qué no vemos lo mismo en las células externas?)

2-La falta de glucosa puede conducir a una menor producción de ATP, las bombas de Na/K funcionan menos, lo que altera el potencial de membrana, lo que finalmente puede causar un ICF hiperósmico y luego una henólisis. (Pero, ¿por qué los glóbulos rojos no toman el doble de glucosa?)

Fuente: Bioquímica 8.ª edición por Jeremy M. Berg John L. Tymoczko Gregory J. Gatto, Jr. Lubert Stryer

Respuestas (1)

A diferencia de la mayoría de las células del cuerpo humano, los eritrocitos (o glóbulos rojos) no tienen mitocondrias (porque son básicamente portadores de O 2 ) y no realizan el ciclo de Krebs ni la fosforilación oxidativa. Por tanto, dependen exclusivamente de la glucólisis para producir sus ATP.

De acuerdo con la página Genetics Home Reference (del NIH, Institutos Nacionales de Salud) sobre la deficiencia de triosafosfato isomerasa:

La anemia en esta condición comienza en la infancia. Dado que la anemia resulta de la descomposición prematura de los glóbulos rojos (hemólisis), se conoce como anemia hemolítica [...] Las mutaciones del gen TPI1 conducen a la producción de enzimas inestables o enzimas con actividad disminuida. Como resultado, la glucólisis se deteriora y las células tienen un suministro reducido de energía. Los glóbulos rojos dependen únicamente de la descomposición de la glucosa para obtener energía y, sin una glucólisis funcional, los glóbulos rojos mueren antes de lo normal. (énfasis mío)

Por lo tanto, dado que los eritrocitos dependen únicamente de la glucólisis como fuente de energía, existe una marcada acumulación de subproductos tóxicos de DHAP (Ahmed et al., 2003).

Fuentes:

Pero, ¿por qué no utilizan el doble de glucosa?
En ausencia de TIM, la mitad del G3P está presente para transportar la glucólisis.
La deshidrogenasa G3P puede actuar sobre él para formar glicerol-3-fosfato, que puede usarse para la síntesis de lípidos.
Bueno, compartí una fuente que explica claramente el problema. Creo que la mejor idea es simplemente eliminar mi respuesta.
agregue esto a su respuesta, ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14559119
el principal culpable aquí parece ser la formación de productos de glicación avanzada.
Deficiencia de triosafosfato isomerasa
RespuestasAquíPolítica de privacidad1y, 0v