¿Cómo puede entrar la carnitina en la matriz mitocondrial sin OCTN2?

Algunas personas tienen defectos en el gen SLC22A5 , lo que les da problemas con su proteína de transporte OCTN2 (transporte de cationes orgánicos).

OCTN2 transporta carnitina a la matriz mitocondrial donde puede usarse para crear energía celular.

ingrese la descripción de la imagen aquí

Las indicaciones de tratamiento para personas con el defecto en SLC22A5 incluyen suplementos de carnitina por vía oral o intravenosa.

Pero falta una pieza...

Si su OCTN2 es defectuoso, ¿cómo resuelve el problema la suplementación con carnitina? Si son deficientes o carecen de OCTN2, ¿cómo entra la carnitina en la matriz mitocondrial? (¿sin OCTN2 funcional para transportarlo?)

Pero la condición de estos pacientes a menudo mejora con la suplementación. Entonces, la carnitina está entrando allí de alguna manera.

¿Hay otra vía por la que la carnitina entra en la matriz mitocondrial?

¿De dónde es la imagen? Por lo que puedo decir, SLC22A5 (OCTN2) está anotado como una proteína de la membrana plasmática, y el trastorno está relacionado con la absorción defectuosa en la célula, no en las mitocondrias. La proteína etiquetada como OCTN2 en su imagen se parece bastante a la translocasa de carnitina-acilcarnitina, SLC25A20.
La imagen es de aquí: kanazawa-u.ac.jp/research_bulletin/feature201309F003.html (el Dr. Tamai en realidad me respondió que cree que es un error y que la persona que creó la imagen podría haber entendido mal el documento en el que se basa ). Actualizaré la respuesta de acuerdo con su respuesta.

Respuestas (1)

Respuesta corta : parece que la imagen en mi pregunta podría ser defectuosa, y OCTN2 probablemente ni siquiera esté involucrado en el transporte mitocondrial interno. Lección: ¡no creas todo lo que encuentres en la búsqueda de imágenes de Google!

Respuesta más larga : volví a la página donde encontré originalmente la imagen y vi que el Dr. Ikumi Tamai aparecía como uno de los investigadores que describieron originalmente OCTN2 a finales de los 90.

Así que contacté al Dr. Tamai por correo electrónico, ¡y me respondió unas horas más tarde!

En su respuesta, el Dr. Tamai afirmó que, si bien OCTN2 se expresa en varios lugares del cuerpo (principalmente está activo en el riñón) y trabaja allí para conservar la carnitina en la sangre recapturándola de la orina y devolviéndola a la sangre. .

Agregó que los ratones jvm (que tienen defectos en OCTN2 que causan deficiencia de carnitina) responden favorablemente a la suplementación con carnitina porque el defecto en su mayoría solo reduce los niveles de carnitina en la sangre, y el simple aumento de esos niveles mejora la condición de los ratones.

Esto parece sugerir que OCTN2 NO juega ningún papel en el transporte de carnitina dentro de la mitocondria.

El Dr. Tamai señaló que la imagen, que parece mostrar OCTN2 sentado en la membrana mitocondrial interna, podría haber sido diseñada por alguien que no entendiera completamente la ciencia de OCTN2, y que diferentes transportadores probablemente sean responsables del transporte de carnitina hacia y fuera de las membranas celulares y mitocondriales (¡no OCTN2!).

En resumen, parece que esa pequeña mancha rosada en la imagen de arriba NO debería ser OCTN2 (aunque esté etiquetada como tal) y probablemente debería ser otro transportador por completo.

¡Buena manera de obtener la respuesta! La proteína de la imagen es carnitina-acilcarnitina translocasa .
@canadianer gracias! Y más gracias por completar otra pieza del 'rompecabezas' para mí con respecto a la translocasa de carnitina-acilcarnitina.
¿Cómo puede entrar la carnitina en la matriz mitocondrial sin OCTN2?
RespuestasAquíPolítica de privacidad1y, 1v